Investigadores de la Universidad de Copenhague han adquirido nuevos conocimientos sobre el mecanismo detrás de un transportador de dopamina que podría ayudar en el desarrollo del futuro tratamiento médico contra la adicción a la cocaína.
“Si tenemos una mejor comprensión de la función del transportador de dopamina vamos a ser más competentes en el desarrollo de un antídoto contra la adicción a la cocaína”, dice el profesor asociado Claus Juul Loland del departamento de Neurociencia y Farmacología. Actualmente no existe un tratamiento médico disponible para la adicción a la cocaína.
Los resultados han sido publicados en la revista Journal of Biological Chemistry.
Descubrimiento de mecanismo crucial
La dopamina es una molécula de señalización en el cerebro que está implicado en nuestra sensación de recompensa, motivación y, por lo tanto, la adicción. Las funciones de transportador de la dopamina como un aspirador molecular eliminación de la dopamina liberada, controlando así su señalización. El descubrimiento del investigador es una interacción, una puerta llamada, que controla el acceso de la dopamina a su sitio de unión en la proteína. “Encontramos dos aminoácidos en las proteínas que rompe y forma una interacción. Por tanto, la dinámica es crucial para el proceso de transporte de forma dinámica”, dice Loland.
Además de la función de control, la constelación de los dos aminoácidos es importante para la estructura general de la proteína: “Por tanto, la rotura de la interacción podría ser una firma para la unión de la cocaína y las drogas similares a la cocaína”, añade.
Hacia un antídoto cocaína
La cocaína actúa como un inhibidor del transportador de dopamina, pero los investigadores encontraron otros inhibidores que a pesar de que se unieran al transportador de dopamina con la misma fuerza que la cocaína, no produjo la misma respuesta estimuladora cuando se administra a las ratas.
Mediante el uso de la farmacología molecular y bioquímica, que fueron capaces de caracterizar y mutar el transportador de dopamina y cómo su función desviaron del transportador no mutado. En contraste con la cocaína, la no-estimuladoras – o fármacos atípicos – parecen obligar a una forma más cerrada del transportador de dopamina.
Si los investigadores pueden descubrir – a nivel molecular – por qué son diferentes entonces van a estar mejor preparados para el desarrollo específico de los inhibidores no-estimuladoras que prohibirá la posterior unión de la cocaína y ayudarles a producir un antídoto. “Nuestro objetivo en este caso es que la cocaína no trabajará entonces más como el antídoto inhibirá la respuesta estimuladora de tomar este medicamento”, concluye Loland.
Efectos de la cocaína en el cerebro
Una vez en el cerebro, la cocaína funciona en gran parte por ocupante, o bloqueando, sitios del transportador de dopamina en los botones terminales de las neuronas en el cerebro. Esto evita la recaptación de dopamina por las neuronas que la liberan, permitiendo mayores concentraciones de dopamina a permanecer en la sinapsis durante un período prolongado de tiempo y lo que causa la euforia inicial y recompensa comúnmente reportada por los consumidores de cocaína.
Según el Observatorio Europeo de la Droga y las Toxicomanías, la cocaína es la segunda droga ilegal más consumida en Europa, después del cannabis.
El transportador de dopamina
El transportador de dopamina es una proteína localizada en la membrana de las neuronas dopaminérgicas. Es media la recaptación de la dopamina liberada mediante el acoplamiento de su unión a de sodio (Na +), utilizando este gradiente a través de la membrana celular como fuerza motriz para bombear la dopamina en la célula. También otras drogas ilícitas como la anfetamina (Adderall), el metilfenidato (Ritalin) y el trabajo modafinil (Provigil) inhibiendo el transportador de dopamina. El transportador de dopamina está estructuralmente estrechamente relacionado con los transportadores para otros neurotransmisores como la serotonina, norepinefrina, glicina y GABA.
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